Drug discovEry and repurposing to Find a trEAtmenT for LaforaDisease (DEFEAT-LD)

La malattia di Lafora (LD) è una patologia neurologica ultrarara (meno di un caso su milione) su base genetica con esordio in età adolescenziale. Si caratterizza per epilessia ed un progressivo deterioramento cognitivo e motorio, conducendo alla morte in età giovane adulta. La neurodegenerazione ed i sintomi della malattia sono determinate dall'accumulo di aggregati di glicogeno insolubile (corpi di Lafora) nel cervello. Ad oggi non esistono terapie curative.

Questo progetto mira a trovare un trattamento per la malattia di Lafora attraverso la scoperta ed il riposizionamento di farmaci. In particolare, gli obiettivi dello studio sono:

• valutare l'effetto su pazienti con malattia di Lafora di VAL-1221, un farmaco in fase di sperimentazione che si è dimostrato efficace nello sciogliere i corpi di Lafora in modelli animali;
• identificare nuovi farmaci candidati mediante uno screening di numerosi composti in cellule staminali neurali derivate da pazienti con malattia Lafora;
• sviluppare e testare in colture cellulari una terapia genica (RNA non codificanti chiamati SINEUP) che aumentano l'espressione dell'amilasi, un enzima in grado di degradare i corpi di Lafora;
• eseguire studi neurofisiologici e valutare l'effetto dei nuovi farmaci candidati per il trattamento in modelli animali con malattia di Lafora.

Lo studio è coordinato dall'IRCCS ISNB (PI Prof Francesca Bisulli) e prevede la collaborazione di IRCCS San Giovanni Rotondo (Dott. Giuseppe D'Orsi), Università di Perugia (Prof. Cinzia Costa) e Università di Udine (Prof. Giuseppe Damante).