M6 C2 2.1 - Multi-omics for primary mitochondrial myopathies: deep genetic investigations to optimize diagnosis and prognosis and to elucidate the associated pathomechanisms (MitoMyOmics)

Oggetto

Il progetto "Multi-omics for primary mitochondrial myopathies: deep genetic investigations to optimize diagnosis and prognosis and to elucidate the associated pathomechanisms (MitoMyOmics)" si propone di:

• Ottimizzare la diagnosi e la prognosi delle miopatie mitocondriali primarie (PMM) attraverso indagini genetiche approfondite.
• Chiarire i meccanismi patogenetici associati alle PMM.
• Migliorare la comprensione dell'eterogeneità clinica delle PMM e delineare correlazioni genotipo-fenotipo con valore prognostico.
• Stratificare i pazienti in una prospettiva di trial clinici.
• Identificare i geni espressi differenzialmente (DEGs) associati a livelli variabili di eteroplasmia del mtDNA.
• Cercare vie alterate e marcatori di cambiamenti istopatologici tipici nelle PMM tramite transcriptomica spaziale su muscolo.
• Definire modelli specifici associati a diversi fenotipi, gravità e progressione integrando dati omici e informazioni cliniche.
• Caratterizzare meglio l'accumulo di delezioni multiple del mtDNA.
• Identificare sottogruppi di pazienti basati sulle alterazioni delle vie di trascrizione per modulare i trattamenti disponibili o gli approcci di gestione dei sintomi.

In sintesi, il progetto mira ad utilizzare approcci multi-omici per approfondire la conoscenza delle PMM, migliorando la diagnosi, la prognosi e aprendo la strada allo sviluppo di terapie efficaci o al miglioramento del design di studi futuri.