Neuropatia ottica ereditaria di Leber (LHON) - Predizione dell’Evoluzione tramite Dati Integrati Clinici e Tecnologici

LHON-PREDICT è un progetto clinico-traslazionale volto a sviluppare un modello predittivo avanzato (LHON-Risk Score) per stimare il rischio individuale di conversione dalla fase asintomatica a quella sintomatica nella neuropatia ottica ereditaria di Leber (LHON), una malattia mitocondriale rara e invalidante. Sebbene la presenza di varianti patogenetiche del DNA mitocondriale (mtDNA) sia condizione necessaria, la penetranza della malattia è incompleta e influenzata da fattori genetici, ambientali, anatomici e ormonali, rendendo oggi impossibile stimare con precisione il rischio di conversione alla fase di malattia sintomatica nei soggetti portatori della variante patogenetica.

Obiettivi
LHON-PREDICT intende colmare questa mancanza attraverso l’integrazione di dati multi-sorgente e multi-modali (genetici, ambientali, stile di vita-correlati, demografici, clinici e di imaging retinico) e l’applicazione di tecniche avanzate di machine learning (ML), deep learning (DL) e modelli statistici predittivi. Il progetto prevede la costruzione di un Clinical Decision Support System (CDSS) interpretabile, in grado di guidare la stratificazione del rischio, ottimizzare la tempistica del follow-up e possibilmente supportare l’avvio precoce di eventuali trattamenti nei soggetti a più alto rischio di conversione.

Materiali e metodi
Il progetto si articolerà in quattro fasi principali: (1) sviluppo di una pipeline per la raccolta e l’armonizzazione dei dati, (2) selezione e analisi automatizzata delle variabili predittive tramite ML/DL e modelli statistici, (3) costruzione del LHON-Risk Score e del CDSS, e (4) validazione interna, esterna e prospettica del modello sfruttando le collaborazioni già esistenti con centri europei esperti in LHON.

Potenziali ricadute clinico-assistenziali
LHON-PREDICT rappresenta un'opportunità per promuovere l’uso responsabile ed efficiente di dati biomedici rari ad alto valore informativo, realizzando un prototipo software clinicamente integrabile e trasferibile ad altre patologie neuro-oftalmologiche. Il modello LHON-Risk Score potrebbe costituire, inoltre, un apripista concettuale e metodologico anche per altri scenari di malattie rare mitocondriali, come la predizione degli episodi stroke-like nella MELAS. Le ricadute attese includono il miglioramento della prognosi visiva, la riduzione del burden assistenziale e l’introduzione di un nuovo paradigma di medicina predittiva, personalizzata e data-driven nella gestione della LHON.